从阅读报纸到穿越繁忙的十字路口,人类普遍应用于促发。促发是一种对信息展开暂时加工和贮存的输出功率有限的记忆系统,在许多复杂的认知大型活动里起最主要作用。越来越准确地说,促发是(1)在未感觉输入的情况下,从几秒钟到几分钟临时磁盘与目标之外的信息的灵活性,而(2)将这些信息可用有目的的追求,维护(例如,记住报纸上的以前一句话)和操纵者(预期在此之后会再次发生什么)。
这种双重每一次必须移动性的注意力和认知需求,并且与智力和高级别监管机构比如说。促发阻碍在学习阻碍,某种原因,注意力有缺陷多动阻碍(ADHD),阿尔茨海默氏病和强劲迫症里格外突出。
早期病变研究工作(1936年)确定了以下颚枝脑(PFC)在促发里的大躯上作用。随后在类人猿和啮齿类动物里展开了神经细胞生理学研究工作。研究工作确定了一个与促发之外的神经细胞关联性:大脑皮质轴突的长时间电弧。这种长时间电弧长时间数秒至数分钟之久,令人难以置信,因为它远远超过了单个轴突的毫秒级的时间常数。
文章模式图(图源自Cell )
尽管展开了数十年的研究工作,但我们对导致这种长时间大型活动的脑程序缺乏共识。一些框架重申了细胞膜独立自主每一次,而另一些框架则重申了局部的以前馈或发作活性或远距离相交。人们对长时间大型活动都有的程序也越来越重视,特别是毕竟多项目磁盘和抗干扰性强劲。因此,必须越来越非常简单的框架。
过去,无偏倚的基因突变解法分析方法是阐明可以将神经细胞生理学和犯罪行为联系起来的大躯上分子程序的基石。尽管它们有着强劲大的程序,但无脊椎动物里这些开创性的基因序列解法分析方法受到(1)解法分辨率和(2)不能分析报告高阶认知每一次(如选择性注意和促发)的限制。
从这些分析方法里蕴含点子,并妥善解决明显的即便如此,研究工作监管人员们在这里应用于最主要性近交(DO)资源在基因突变最主要性小鼠里展开了分析分析方法个躯基因序列座(QTL)定位。每只DO小鼠代表人亲本的独特镶嵌躯,并有着移动性的杂合性。它们共同完成为分光镜基因序列解法备有了理想的平台。因此,DO和其他基因突变最主要性字段已可用一系列研究工作里,这些研究工作将基因突变基因序列座与多种个躯比如说。这种资源的出现,连同基因序列编辑和解法新科技的同时进步,为无偏探索促发的分子和神经细胞相交程序备有了越来越进一步机会。
在这里,研究工作监管人员在促发目标里对约200只DO小鼠展开了表型分析,并在5号染色躯上鉴定出了显著的QTL。通过基因序列表达,程序丧失和犯罪行为研究工作进一步检查了该基因序列座,发现了一个编码孤儿G蛋白偶联蛋白Gpr12的基因序列,该基因序列是促发所必需的,并且可以在程序上推动促发。
随后的分子,细胞膜和肝细胞膜激光研究工作共同完成证明,GPR12定设于神经细胞节大脑皮质轴突的树突里,推动了大型活动缺少性钙反应,并使神经细胞节大脑皮质同步支持犯罪在思想上。这些结果突出了缺少Gpr12的神经细胞节对促发的最主要功绩。
创刊号:10.1016/j.cell.2020.09.011
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